巨噬细胞搬迁按捺因子（Macrophage Migration Inhibitory Factor, MIF）是一种多效性的细胞因子，长时间以来被认为是天然免疫和适应性免疫应对中的要害调理分子。MIF开始因其能够按捺巨噬细胞的随机搬迁而得名，但后续研讨显现，其在炎症反响、细胞增殖与凋亡、免疫细胞活化等进程中均发挥及其重要的效果。MIF可促进多种促炎因子的开释，如TNF-α、IL-1β、IL-6及干扰素等，并参加调控吞噬功用及迟发型超敏反响。因为其广泛且要害的免疫调理效果，MIF已成为多种炎症性和自身免疫疾病研讨的重要靶点。

　　体系性红斑狼疮（SLE）是一种累及多器官、多体系的缓慢自身免疫性疾病，其免疫学特征包含自身抗体很多发生、免疫复合物堆积及促炎细胞因子水平升高。多项临床研讨标明，MIF在SLE患者血清及劳累安排（如肾脏）中表达十分显着升高，且其水平与SLE疾病活动指数（如SLEDAI评分）呈正相关。特别有必要留意一下的是，MIF基因启动子区域的功用多态性也被发现与SLE的易理性和临床表现相关。这些发现提示，MIF不只作为SLE疾病状况的生物标志物，还或许自动参加疾病发生和开展的病理进程。

　　狼疮性肾炎（LN）是SLE最常见和严峻的内脏并发症之一，表现为肾小球免疫复合物堆积、补体激活及缓慢炎症损害。MIF作为上游炎症调理因子，经过多种信号通路加剧LN的病理发展。研讨之后发现，MIF可增强核因子κB（NF-κB）信号通路的活性，并上调其 cytoplasmic inhibitor IκB，然后介导糖皮质激素耐药性，使得传统医治效果受限。此外，MIF还促进多种炎性细胞因子和趋化因子的表达，招募炎症细胞至肾脏，加快安排损害和纤维化进程。

　　近年来的研讨标明，细小RNA（miRNA）作为一类内源性的非编码RNA，在转录后水平精密调控基因表达，包含MIF。其间，miR-654被证明可与MIF mRNA的3非翻译区（3 UTR）结合，然后按捺MIF的翻译进程。在SLE患者中，miR-654的表达水平显着下降，与MIF水平升高及疾病活动性呈负相关，提示该miRNA或许在MIF过度表达的负反馈机制中扮演重要人物。

　　miR-654经过直接靶向MIF mRNA，下降MIF蛋白的表达，然后影响其下流信号通路。试验证明，miR-654的过表达可显着按捺ERK和AKT的磷酸化水平--这两条信号通路均在细胞增殖、存活和炎症反响中起核心效果。跟着ERK和AKT活化程度的下降，多种促炎细胞因子（包含TNF-α、IL-6和IL-1β）的发生也遭到按捺。这说明miR-654不只调控MIF自身，还经过直接调制要害激酶活性广泛影响炎症网络。

　　根据上述机制，康复或模仿miR-654功用被认为是一种潜在的医治战略。动物模型研讨显现，经过投递miR-654模仿物（miR-654 mimics），能够显着下降小鼠狼疮性肾炎模型中的蛋白尿水平、减轻肾安排中的免疫复合物堆积，并改进肾小球病理评分。相反，运用miR-654按捺剂则会加剧肾脏病变及炎症反响。这些成果不只验证了miR-654/MIF轴在LN中的要害位置，也为未来开发RNA-based医治办法（如miRNA替代疗法）供给了临床前根据。

　　虽然MIF及miR-654在SLE和LN中的效果逐步明晰，但仍存在许多科学问题待解。例如，miR-654的表达调控机制自身尚不清晰；MIF是否还遭到其他miRNA或表观遗传要素的调控；以及这些分子事情在不同免疫细胞类型（如T细胞、B细胞、巨噬细胞）中的特异性怎么。此外，将 miRNA 医治战略面向临床仍面对投递功率、稳定性和长时间安全性等应战。未来的研讨需结合单细胞测序、条件性基因敲除动物模型及药物投递技术创新，进一步说明MIF相关网络的复杂性，并推进其向精准医治方向的转化。